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La vacuna Novavax COVID-19 demuestra una eficacia general del 90% y una protección del 100% contra enfermedades moderadas y graves en el ensayo de fase 3 PREVENT-19

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Novavax, anunció hoy que NVX-CoV2373, su vacuna COVID-19 basada en proteínas de nanopartículas recombinantes, demostró una protección del 100% contra enfermedades moderadas y graves, una eficacia del 90,4% en general, y cumplió con el criterio de valoración principal mediante el ensayo en fase 3 PREVENT-19. El estudio reclutó a 29,960 participantes en 119 sitios de EEUU y México para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad, con énfasis en reclutar una población representativa de las comunidades y grupos demográficos más afectados por la enfermedad.

En el estudio controlado con placebo, ciego al observador, aleatorizado 2: 1, NVX-CoV2373 demostró una eficacia general del 90,4% (IC del 95%: 82,9, 94,6), alcanzando su criterio de valoración principal. El criterio de valoración principal de PREVENT-19 fue la primera aparición de COVID-19 sintomático (leve, moderado o grave) confirmado por PCR con inicio al menos 7 días después de la segunda dosis en participantes adultos serológicamente negativos (para SARS-CoV-2) en base. El criterio de éxito estadístico incluyó un límite inferior de IC del 95%> 30%.

Se observaron setenta y siete casos con COVID-19: 63 en el grupo de placebo y 14 en el grupo de vacuna. Todos los casos observados en el grupo de la vacuna fueron leves según lo definido por el protocolo del ensayo. Se observaron diez casos moderados y cuatro casos graves, todos en el grupo de placebo, lo que arrojó una eficacia de la vacuna del 100% (IC del 95%: 87,0, 100) contra la enfermedad moderada o grave.

Los criterios de valoración de eficacia se obtuvieron de 25 de enero al 30 de abril de 2021 – un momento en que la variante Alpha (B.1.1.7), identificada por primera vez en el Reino Unido, se convirtió en la cepa predominante en el nosotrosOtras cepas, incluidas Variants of Interest (VoI) y Variants of Concern (VoC), también aumentaron durante la ventana de acumulación del criterio de valoración PREVENT-19. 

Los datos de secuencia están disponibles para 54 de los 77 casos. PREVENT-19 cumplió con su criterio de valoración secundario clave, demostrando una eficacia del 100% (IC del 95%: 80,8, 100) frente a variantes no consideradas VoC / VoI. De los casos secuenciados, 35 (65%) fueron VoC, 9 (17%) fueron VoI y 10 (19%) fueron otras variantes. Frente a VoC / VoI, que representó el 82% de los casos, la eficacia de la vacuna fue del 93,2% (IC del 95%: 83,9, 97,1), logrando un criterio de valoración exploratorio clave del estudio. Treinta y ocho de los casos de VoC / VoI estaban en el grupo de placebo y 6 en el grupo de vacuna.

NVX-CoV2373 también mostró éxito entre las poblaciones de “alto riesgo” (definidas como mayores de 65 años, menores de 65 años con ciertas comorbilidades o que tienen circunstancias de la vida con exposición frecuente a COVID-19): la eficacia de la vacuna fue 91.0% (95% CI: 83.6, 95.0), con 62 casos de COVID-19 en el grupo de placebo y 13 casos de COVID-19 en el grupo de vacuna.

Los datos preliminares de seguridad de PREVENT-19 mostraron que la vacuna se tolera bien en general. Los eventos adversos graves y muy graves fueron bajos en número y equilibrados entre los grupos de vacuna y placebo. Más del 1% de los participantes no informó ningún término de evento adverso único. Al evaluar la reactogenicidad 7 días después de la dosis 1 y la dosis 2, el dolor y la sensibilidad en el lugar de la inyección, generalmente de intensidad leve a moderada, fueron los síntomas locales más comunes, que duraron menos de 3 días. La fatiga, el dolor de cabeza y el dolor muscular fueron los síntomas sistémicos más frecuentes, con una duración de menos de 2 días.

La porción de PREVENT-19 controlada con placebo continúa en adolescentes de 12 a menos de 18 años, que recientemente completaron la inscripción con 2248 participantes

La compañía tiene la intención de solicitar las autorizaciones regulatorias en el tercer trimestre, una vez que se completen las fases finales de la calificación del proceso y la validación del ensayo necesarias para cumplir con los requisitos de química, fabricación y controles (CMC). Tras las aprobaciones regulatorias, Novavax sigue en camino de alcanzar una capacidad de fabricación de 100 millones de dosis al mes al final del tercer trimestre y 150 millones de dosis al mes al final del cuarto trimestre de 2021.

Acerca de NVX-CoV2373

NVX-CoV2373 es una vacuna candidata a base de proteínas diseñada a partir de la secuencia genética de la primera cepa de SARS-CoV-2, el virus que causa la enfermedad COVID-19. NVX-CoV2373 se creó utilizandoNovavax’tecnología de nanopartículas recombinantes para generar antígeno derivado de la proteína pico (S) de coronavirus y está formulada con Novavax’adyuvante Matrix-M ™ patentado a base de saponina para mejorar la respuesta inmune y estimular altos niveles de anticuerpos neutralizantes. NVX-CoV2373 contiene antígeno proteico purificado y no puede replicarse ni causar COVID-19. En estudios preclínicos, NVX-CoV2373 indujo anticuerpos que bloquearon la unión de la proteína espiga a los receptores celulares y proporcionaron protección contra infecciones y enfermedades. En general, fue bien tolerado y provocó una sólida respuesta de anticuerpos en las pruebas clínicas de fase 1/2.

NVX-CoV2373 se está evaluando en dos ensayos fundamentales de fase 3: un ensayo en el Reino Unido que demostró una eficacia del 96,4% contra la cepa original del virus, del 86,3% contra la variante B.1.1.7 (Alpha) y del 89,7% en general; y el ensayo PREVENT-19 en los EE. UU. y México que comenzó en diciembre de 2020. También se está probando en dos estudios de fase 2 en curso que comenzaron en agosto de 2020: un ensayo de fase 2b en Sudáfrica que demostró una eficacia general del 55% en VIH- participantes negativos y una eficacia del 48,6% contra la variante B.1.351 (Beta), y un estudio de fase 1/2 en EE. UU. y Australia.

NVX-CoV2373 se almacena y es estable a 2 ° – 8 ° C, lo que permite el uso de los canales de la cadena de suministro de vacunas existentes para su distribución. Está envasado en una formulación líquida lista para usar en viales de 10 dosis.

Más información

  • Novavax, protocolos de los ensayos en curso.
  • Corum J, et al. How the Novavax Vaccine Works. The New York Times, 7 de mayo de 2021.
  • Keech  C, et al. Phase 1-2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. N Engl J Med. 2020;383:2320-32.
  • Novavax, 23/oct de 2020. A phase 3, randomised, oberrver-blinded, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of a SARS-CoV-2 recomb inant spike protein nanoparticle vaccine (SARS-CoV-2 RS) with Matrix-M1 adyuvant in adult participant 18-84 years of age in the United Kingdom.
  • Novavax, 28/ene de 2021. Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 89.3% Efficacy in UK Phase 3 Trial.
  • Callaway E, et al. First evidence that COVID vaccines protect people against new variants. Novavax’s experimental shot is highly effective against the variant identified in Britain — but saw a worrying drop in efficacy against a lineage detected in South Africa.  2021;590(7844):17.
  • Wadman M, et al. Novavax vaccine delivers 89% efficacy against COVID-19 in U.K.—but is less potent in South Africa. Science, 28/jan 2021. doi:10.1126/science.abg8101.
  • EMA, 3/feb de 2021. EMA starts rolling review of Novavax’s COVID-19 vaccine (NVX-CoV2373). 
  • Shinde V, et al. Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant. N Engl J Med. 2021;384:1899-909.
  • Novavax, 5/may de 2021. New England Journal of Medicine Publishes Phase 2b Clinical Trial Results Demonstrating Efficacy of Novavax COVID-19 Vaccine Against the B.1.351 Variant.
  • Heath PT, et al. Eficacia de la vacuna NVX-CoV2373 Covid-19 frente a la variante B.1.1.7.  2021, 14/may. DOI:10.1101/2021.05.13.21256639.
  • Logue J, et al. Immunogenicity and In vivo protection of a variant nanoparticle vaccine that confers broad protection against emerging SARS-CoV-2 variants.
    2021, 9/jun. DOI:10.1101/2021.06.08.447631.
  • Novavax, 11/jun de 2021. Novavax Announces Positive Data from Three Complementary Studies of COVID-19 Beta (B.1.351) Variant Strain Vaccine.
  • Novavax, 14/jun de 2021. Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 90% Overall Efficacy and 100% Protection Against Moderate and Severe Disease in PREVENT-19 Phase 3 Trial.
  • Wadman M. Powerful new COVID-19 vaccine shows 90% efficacy, could boost world’s supply.  2021, 14/jun. DOI:doi:10.1126/science.abj7408

INCREMENTO DEL PORCENTAJE DE INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA EN PACIENTES HOSPITALIZADOS POR ICTUS EN ESPAÑA

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Monreal E et al han evaluado en España la presencia de infección por el VIH en pacientes hospitalizados con ictus. Mediante el CMBD (Conjunto Mínimo Básico de Datos) obtuvieron el porcentaje anual de infección por el VIH de todos los pacientes hospitalizados en España entre 1997 y 2002 con un diagnóstico primario o secundario de ictus. De los 857 371 pacientes hospitalizados con un ictus se observó un aumento de 2,5% anual (OR: 1,025; IC del 95%: 1,015-1,036; p<0,0001) en el porcentaje de infección por el VIH. Los autores consideran que estos datos justificarían, especialmente en jóvenes, la investigación de infección por el VIH en pacientes con ictus (la edad media de los pacientes infectados por el VIH fue de 46,8 años frente a 72,4 del resto de pacientes; p<0,0001).

Monreal E et al. Increased HIV infection in patients with stroke in Spain. A 16-year population-based study. Enferm Infecc Microbiol Clin 2020; 38(5): 219-225

CONOCIMIENTOS SOBRE HEPATITIS EN HOMBRES QUE TIENEN SEXO CON HOMBRES

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Molina Cabrero et al han evaluado los conocimientos sobre hepatitis en 2 057 HSH que acudieron a realizarse una serología VIH al Centro Sanitario Sandoval y al Programa Comunitario de la Asociación Pink Peace durante el período 2018-20.

La investigación se realizó a través de un cuestionario que valoraba

  • ‘Las hepatitis son causadas por virus’: conocido por el 58,2%.
  • ‘Conocimiento sobre vacunas’: conocía el 47,5%.
  • ‘Conocimiento sobre recomendaciones de vacunación’: conocía el 51,9%.
  • ‘Conocimiento coinfección VIH-VHC’: conocía el 38,3%.

Los autores concluyen que ‘en los HSH de Madrid existe todavía un importante campo de trabajo para mejorar los conocimientos, y las medidas de protección (vacunación) sobre las hepatitis víricas’.

Primera Reunión Virtual de SEISIDA. Revista Multidisciplinar del Sida 2020 (diciembre); 8 (Número monográfico/22): 24

COMORBILIDADES Y NECESIDADES NO SATISFECHAS CON UN TAR ORAL QUE PODRÍAN BENEFICIARSE DE UN TAR DE ACCIÓN PROLONGADA

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En la Primera Reunión Virtual de SEISIDA, celebrada en octubre de 2020, el Dr. MA von Wichmann presentó los resultados de un estudio elaborado por SEISIDA con el objetivo de identificar los beneficios de una TAR de acción prolongada. Se realizaron tres estudios consecutivos: (i) encuesta a médicos con experiencia en el manejo de pacientes infectados por el VIH, (ii) encuesta a pacientes infectados por el VIH, y (iii) análisis de la prevalencia de condiciones médicas que pueden interferir en el TAR oral.

Las conclusiones obtenidas fueron: (i) La comorbilidad más prevalente son los problemas de salud mental; (ii) Otras condiciones médicas con potencial interferencia en la administración oral del TAR tienen una prevalencia inferior al 10%, aunque el impacto que tienen en calidad de vida es significativo; (iii) El estigma, la confidencialidad, la falta de adherencia y el riesgo de transmisión del VIH tienen gran impacto en las personas infectadas por el VIH; y (iv) Los médicos estimaron que un tercio de los pacientes serían candidatos a una TAR de acción prolongada; entre los pacientes tres cuartas partes mostraron interés en probar este tipo de terapia.

MA von Wichmann. Revista  Multidisplinar del Sida 2020 (Diciembre); 8 (Número monográfico / 22): 13-14

OPINIÓN FAVORABLE PARA LA APROBACIÓN EUROPEA DE UNA FORMULACIÓN PEDIÁTRICA DISPERSABLE EN AGUA DE DOLUTEGRAVIR

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El Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP, respectivamente, en sus siglas en inglés) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha anunciado su opinión favorable para la aprobación de la comercialización de una formulación dispersable en agua de dolutegravir (Tivicay®). Sería el segundo inhibidor de la integrasa de uso pediátrico –tras raltegravir (Isentress®)– en formulación bebible a partir de las 4 semanas de vida. La mayoría de las formulaciones disponibles hasta la fecha eran comprimidos para ingerir o masticar, lo que limitaba o impedía su uso en niños pequeños o bebés.

La presente opinión favorable llega unos meses después de la aprobación de esta formulación por parte de la FDA. Ambos hechos se basan en los datos procedentes de los estudios en curso P1093 y ODYSSEY (PENTA20).

El estudio P1093 está evaluando la seguridad, tolerabilidad y fijación de dosis en bebés y niños entre 4 semanas y 18 años de edad, y está dirigido por la red IMPAACT en EE UU, Brasil, Tailandia, Sudáfrica, Zimbabue, Kenia y Tanzania.

Por su parte, ODYSSEY es un ensayo de eficacia de distribución aleatoria con control en el que se prueba tratamiento antirretroviral de primera y segunda línea en bebés y niños de entre 4 semanas y 18 años de edad. Está dirigido por la red PENTA y se está llevando a cabo en Europa, América del Sur, Tailandia, Uganda, Zimbabue y Sudáfrica.

La nueva formulación consiste en comprimidos dispersables de 5mg y están dirigidos a niños y bebés de, al menos, cuatro semanas y con un peso de, como mínimo, 3Kg. Debe tomarse en combinación con otros antirretrovirales con los niveles de eficacia deseables.

La presente opinión favorable del CHMP incluye una actualización en las recomendaciones de dosis de las formulaciones de comprimidos recubiertos (de 10mg, 25mg o 50mg) para niños de, al menos, 6 años y con un peso de, como mínimo, 14Kg. Dicha actualización se ha llevado a cabo para utilizar los mismos parámetros de peso que la OMS.

ENSAYO CLINICO EPICOS

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EPICOS – Ensayo  Clínico para la Prevención de la Infección por COronavirus en Sanitarios

El Ministerio de Sanidad lanza a principios de abril de 2020 el Ensayo Clínico EPICOS, para evaluar el riesgo de desarrollar enfermedad por COVID-19 en 4.000 profesionales sanitarios a quienes se administrará de manera preventiva y aleatoria uno o dos principios activos de fármacos que se compararán con un grupo placebo.

  • En el momento actual, no existen evidencias científicas contrastadas de que existan medicamentos que prevengan o disminuyan preventivamente la gravedad de la infección por el Coronavirus (SARS-CoV-2). Sin embargo, investigaciones preliminares recientes apuntan a que algunos medicamentos pueden tener un efecto frente al coronavirus.
  • La Organización Mundial de la Salud, ha solicitado que se realicen estudios rigurosos que generen evidencia científica e incluyan la comparación con un grupo placebo y la comunidad científica ha iniciado diferentes propuestas.
  • El objetivo del estudio EPICOS es evaluar el riesgo de desarrollar enfermedad sintomática por COVID-19 en personal sanitario de alto riesgo. Para ello, se les administrará emtricitabina/tenofovir disoproxilo, hidroxicloroquina o la combinación de emtricitabina/tenofovir disoproxilo e Hidroxicloroquina, comparado con placebo.
  • Los fármacos que se van a utilizar han sido donados por Gilead Sciences, (emtricitabina/tenofovir), por Gebro Pharma (Hidroxicloroquina) y sus correspondientes fármacos placebo suministrados y donados por Gilead Sciences y Laboratorios Farmacéuticos ROVI, S.A.
  • Ambos son fármacos autorizados y llevan en uso más de una década habiendo demostrado su seguridad a corto y medio plazo.
  • EPICOS se realizará en 000 profesionales sanitarios (auxiliares de enfermería, enfermería, medicina) reclutados de 50 hospitales repartidos por toda España con personal en riesgo de transmisión de SARS-CoV-2
  • El tratamiento preventivo tendrá una duración de 12 semanas si bien se realizarán análisis intermedios para monitorizar de cerca los posibles efectos preventivos de los fármacos en estudio.

Es el primer ensayo clínico de prevención dirigido a personal sanitario expuesto al SARS-CoV-2 del que se espera tener los primeros resultados en 4 semanas.

LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR TRADICIONALES SON FRECUENTES EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH EN TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN LA COHORTE VACH

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V. Estrada et al han analizado recientemente la prevalencia de los factores de riesgo cardiovascular (FRCV), así como estimado el riesgo de enfermedad (ECV) en pacientes de la cohorte española VACH. VACH es una cohorte nacional que desde 1997 incluye a adultos infectados por VIH en 23 hospitales distribuidos por toda España. En este análisis los autores evalúan los datos de los pacientes que tenían al menos una visita a lo largo del año 2014. Con este criterio, el análisis se realizó sobre 15.559 pacientes. La dislipemia se definió como colesterol total ≥ 240 mg/dL, colesterol HDL < 35 mg/dL y/o triglicéridos ≥ 200 mg/dL. El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se realizó cuando la glucemia en ayunas fue ≥ 126 mg/dL, la hemoglobina A1c ≥ 6,5% o estar en tratamiento con antidiabéticos orales o insulina. Se recogió información sobre el tratamiento de la HTA y la diabetes. Para determinar el riesgo de ECV a los 10 años los autores emplearon la escala de Framingham tradicional, clasificando a los pacientes de riesgo bajo (<10%), moderado (10-20%) o alto (>20%) de infarto de miocardio o muerte coronaria a los 10 años. La prevalencia de FRCV fue elevada: hiperlipidemia 64% (excluyendo la hipertrigliceridemia fue de 27,5%), tabaquismo 47%, HTA 22% y diabetes 16%. El riesgo de ECV fue bajo en el 60,3%, moderado en el 28,8% y alto en el 10,9%.
V. Estrada et al. Riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con infección VIH en tratamiento antirretroviral. Rev Clin Esp 2020; 220(3): 149-154.

La FDA deniega la aprobación de la formulación inyectable de cabotegravir y rilpivirina

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A pesar de los buenos resultados de los ensayos clínicos en fase III ATLAS y FLAIR, la FDA ha expresado su preocupación sobre aspectos químicos y de controles de fabricación. Es decir, la negativa no se basa en aspectos clínicos sino debido a que la compañía no se ha adherido a las pautas de fabricación establecidas por la FDA.

 

ViiV Healthcare ha anunciado en un comunicado de prensa que mantendrá un contacto estrecho con la FDA para subsanar las deficiencias que han llevado a la presente denegación.

 

Podemos pensar por lo tanto que una vez que se modifiquen los procesos de fabricación y se adapten a los establecidos por la FDA, se producirá la deseada aprobación de la combinación de cabotegrabir y rilpivirina inyectable.

Referencia: Comunicado de prensa de ViiV Healthcare 21/12/2019.